Т-лимфоциты: путешественники и домоседы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Клетки иммунной системы путешествуют по лимфе и кровотоку в поисках антигена, который можно распознать и начать защитную иммунную реакцию. Но значительная часть Т-лимфоцитов находится не в крови и не в лимфоузлах, а в органах, не относящихся к иммунной системе. Эта статья рассказывает, чем заняты резидентные Т-клетки тканей, как они туда попадают и какие преимущества для медицины может дать их изучение.

Адекватная защитная реакция при заражении патогенным вирусом — уничтожить зараженные клетки, не допустив распространения инфекции по организму и гибели большего числа клеток. Зараженная вирусом клетка может заметить в себе вирус и начать аутофагию либо апоптоз — или получить инструкцию для программируемой клеточной гибели от Т-киллера.

Цитотоксический Т-лимфоцит, или Т-киллер — вершина эволюции адаптивного иммунитета, ведь для распознавания фрагмента вируса (антигена) на зараженной клетке он использует Т-клеточный рецептор, случайно и независимо собирающийся на каждой Т-клетке в тимусе. Не имеющий аналогов вне адаптивной иммунной системы позвоночных механизм сборки Т-клеточного рецептора использует преимущества, полученные позвоночными при дупликациях генома в процессе эволюции и протекает с участием особых белков-рекомбиназ, когда-то заимствованных у ДНК-транспозонов (см. подробнее в статье Чудакова «Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов»).

Классическая иммунология человека построена на изучении иммунных клеток крови просто в силу того, что анализ крови можно взять у любого пациента, исследовать в норме и в патологии. Именно на клетках крови была выстроена классификация Т-лимфоцитов: деление на Т-киллеры и Т-хелперы, которые проверяют антигенную специфичность Т-киллеров, выдают им «лицензию на убийство» и способны управлять всем ходом иммунного ответа через сигнальные растворимые молекулы — цитокины. А также более позднее выделение из ветви Т-хелперов группы регуляторных Т-клеток, подавляющих избыточный адаптивный иммунитет.

Но как нам напоминает реклама йогурта, значительная часть клеток иммунной системы сосредоточена вокруг слизистой оболочки пищеварительного тракта и в других тканях. В то время как в 5–6 литрах крови взрослого человека находится около 6–15 миллиардов лимфоцитов, то число Т-клеток, находящихся в эпидермисе и коже, оценивают в 20 млрд , в печени взрослого мужчины — еще 4 млрд . Достаточно ли изучения клеток крови для полного описания функций Т-клеток, если в периферических органах Т-клеток больше, чем в кровотоке? И достаточно ли классических субпопуляций, чтобы описать все типы Т-клеток, находящихся в организме человека?

Жизненный цикл Т-лимфоцита

Каждая Т-клетка после сборки Т-клеточного рецептора проходит тестирование на функциональность случайно собранного рецептора (положительная селекция) и отсутствие специфичности к собственным антигенам организма (отрицательная селекция), то есть на отсутствие очевидной аутоиммунной угрозы. Этапы селекции происходят в вилочковой железе, тимусе; при этом более 90% клеток-предшественников погибает, не сумев правильно собрать рецептор либо пройти селективный отбор. Выжившие Т-клетки пролиферируют и выходят из тимуса в кровоток — это наивные Т-лимфоциты, не встречавшиеся с антигеном. Наивная Т-клетка циркулирует по крови и периодически заходит в лимфоузлы, где в Т-клеточной зоне контактирует со специализированными антигенпрезентирующими клетками.

После встречи с антигеном в лимфоузле Т-клетка приобретает способность снова делиться — становится предшественницей Т-клеток памяти (TSCM, stem cell memory T cells). Cреди клона её потомков появляются клетки центральной памяти (TCM), короткоживущие эффекторные клетки, осуществляющие иммунную реакцию (SLEC или TEMRA-клетки), и эффекторные клетки-предшественники памяти TEM, в свою очередь при делении дающие TEMRA . Все эти клетки выходят из лимфоузла и перемещаются по крови. Эффекторные клетки затем могут выйти из кровотока для осуществления иммунной реакции в периферической ткани органа, где находится патоген. Что потом — снова путешествие по крови и лимфоузлам?

Рисунок 1. Эмиграция эффекторной Т-клетки в ткань при вирусной инфекции. Сигналы воспаления от зараженных эпителиальных клеток при участии резидентных клеток передаются эндотелию сосудов, клетки эндотелия привлекают эффекторные Т-клетки хемокинами CXCL9, CXCL10. Роллинг: при движении по посткапиллярной венуле в ткани эффекторная клетка замедляется, образуя временные контакты между Е-селектинами и P-селектинами на клетках эндотелия. Остановка: эффекторная клетка плотно прикрепляется к эндотелию при взаимодействии LFA-1 и других альфа-интегринов с ICAM-1/VCAM-1/MAdCAM-1 (на эндотелии). Трансмиграция: эффекторная Т-клетка связывает эндотелиальный JAM-1 молекулами PECAM, CD99, LFA-1 и проникает через клетки эндотелия в подслизистую. Рисунок из .

Процесс трансмиграции лейкоцита.

Клетки стромы, то есть основы лимфоузла, выделяют сигнальные вещества для того, чтобы позвать Т-клетку в лимфоузел — хемокины. Распознают хемокины лимфоузлов рецепторы хоуминга CCR7 и CD62L. Но на эффекторных клетках отсутствуют оба этих рецептора. Из-за этого долгое время было загадкой, как эффекторные клетки могут попасть из периферической ткани обратно во вторичные лимфоидные органы — селезенку и лимфоузлы.

В то же время стали накапливаться данные о различиях в репертуарах мембранных маркеров и профилях транскрипции между Т-клетками памяти в крови (TEM) и Т-клетками памяти в других органах, которые никак не укладывались в концепцию постоянной миграции Т-клеток между тканями и кровью. Решено было выделить новую субпопуляцию: резидентные клетки памяти, которые населяют определенный орган и не рециркулируют — TRM-клетки .

Рисунок 2. Схема перехода потомков активированных Т-лимфоцитов между популяциями. Рисунок из .

Происхождение резидентных Т-клеток тканей

Откуда впервые появляются резидентные клетки ткани? Это потомки эффекторных клеток, которые потеряли способность рециркулировать. Некоторые периферические для иммунной системы ткани, например, слизистая тонкого кишечника, брюшная полость, — позволяют эффекторным Т-лимфоцитам проникать внутрь свободно; другие — очень ограниченно, большой поток эффекторных Т-клеток в эти ткани наблюдается только при реакции воспаления. К тканям второго типа относятся отделенные барьером от иммунной системы, к примеру, головной и спинной мозг, а также многие другие: периферические ганглии, слизистые половых органов, легкие, эпидермис, глаза. Разница между двумя типами тканей — в экспрессии дополнительных молекул хоуминга для эффекторных Т-клеток, например, молекулы адгезии для проникновения в эпителий MadCAM-1 .

Рисунок 3. «To home or not to home?» — сложный выбор эффекторной клетки. To home — процесс хоминга, или миграции Т-клеток, например, в наиболее привычное для наивных клеток место — лимфоузел. Альтернатива — не отправляться в путешествие по организму и превратиться в резидентную клетку ткани.

Резидентные Т-клетки в старении тканей человека

Карта соотношений присутствия отдельных субпопуляций Т-клеток в разных органах человека, как ни странно, была составлена только в 2014 году. Команда Донны Фарбер из медицинского центра Колумбийского Университета Нью-Йорка провела сравнение фенотипов Т-клеток, выделенных из крови и тканей доноров органов всех возрастных групп от 3 до 73 лет, всего по 56 донорам . Анализ субпопуляций Т-клеток при помощи проточной цитофлуориметрии подтвердил многие данные, полученные методами с меньшим разрешением и меньшей статистикой, и некоторые черты описания иммунной системы, перенесенные с иммунологии мыши на человека, к примеру, снижение содержания наивных Т-лимфоцитов при старении во всех органах.

Уменьшение числа наивных Т-клеток с возрастом связано с быстрым старением тимуса (вилочковой железы), в котором будущие Т-клетки проходят этапы сборки Т-клеточного рецептора, проверку работоспособности рецептора и селекцию на отсутствие аутоиммунного потенциала. Важно не только снижение абсолютной численности наивных Т-клеток, но и уменьшение разнообразия репертуара Т-клеточных рецепторов, а значит, и возможности сформировать адаптивный иммунный ответ на ранее незнакомую инфекцию . Для наивных Т-киллеров подтвердилось прогрессирующее падение численности в крови и лимфоузлах, хотя для наивных Т-хелперов отрицательная корреляция численности с возрастом в данном исследовании оказалась значительной только во вторичных лимфоидных органах, но не в крови.

Выделение Т-лимфоцитов памяти, эффекторных клеток памяти и короткоживущих эффекторных клеток из слизистых легких, тонкого и толстого кишечника, паховых и мезентериальных лимфоузлов доноров органов позволило впервые оценить динамику данных популяций в тканях человека при старении. Доля центральных клеток памяти ожидаемо растет с течением жизни, в соответствии с ростом числа инфекций, которые успели встретиться организму и попасть в библиотеку памяти иммунной системы. Растет и процент терминально дифференцированных эффекторных Т-киллеров (TEMRA), но только в лимфоузлах и в селезенке; в нелимфоидных тканях численность TEMRA падает. Эффекторные клетки памяти TEM стремительно заполняют нишу для Т-клеток в тканях ребенка, быстро, примерно к 12 годам вытесняя наивные Т-клетки. Короткоживущие терминально дифференцированные Т-киллеры чаще всего встречаются в крови, селезенке и слизистых легких в любом возрасте, а вот среди Т-хелперов эта субпопуляция представлена исчезающе малым числом клеток. Аналогично мало центральных клеток памяти среди Т-киллеров, преимущественно они находятся в слизистых двух барьерных тканей: легких и кишечника.

Широкими мазками карту распределения Т-лимфоцитов человека можно обрисовать так: наивные Т-клетки путешествуют по крови и периодически заходят во вторичные лимфоидные органы, киллеры-TEMRA находятся в крови, селезенке и легких. Для центральных клеток памяти, судя по всему, характерно более индивидуальное распределение по тканям, чем для других субпопуляций: во всяком случае, закономерностей динамики при старении разных тканей выявить не удалось. Эффекторные клетки памяти, включающие в себя и TRM субпопуляцию, доминируют среди Т-клеток слизистых барьерных тканей. В целом, при старении Т-клеточного иммунитета нелимфоидные ткани большую возрастную динамику типов Т-клеток . Стабильность тканевых клеток проще объяснить, если разобраться, какие из эффекторных клеток TEM остаются в ткани, становятся резидентными TRM, и из каких событий состоит их жизнь после отказа от путешествий по организму.

Рисунок 4. Пути циркуляции Т-лимфоцитов различных субпопуляций. Tnaive — наивные Т-клетки, вместе с субпопуляцией TCM перемещаются по крови и заходят в Т-клеточную зону различных лимфоузлов, в капиллярах тканей встречаются, но в ткань не выходят (красная траектория). Эффекторные Т-клетки (голубой цвет) перемещаются по лимфе и кровотоку, при попадании в лимфоузел не заходят в Т-клеточные зоны (центр лимфоузла) — траектория лилового цвета. Резидентные Т-клетки тканей (показаны зеленым в коже и различными цветами в слизистых) перемещаются только внутри ткани — траектория зеленого цвета. Рисунок из , с изменениями.

Как отличить резидентные клетки тканей от примесей клеток крови?

Резидентные Т-клетки корректно, но неудобно каждый раз определять по способности индивидуальной клетки мигрировать в лимфоузлы, поэтому необходимо составить список характерных признаков, по которым можно определить принадлежность к этой субпопуляции. Резидентные Т-лимфоциты в тканях-естественных барьерах организма (например, в легких и слизистой тонкого кишечника) немного похожи на классические эффекторные клетки крови: экспрессируют маркер активированных клеток CD69, причем экспрессия стабильна в течении жизни при взрослении и старении и характерна для всех нелимфоидных тканей. Но вдобавок CD69 колокализуется с маркером CD103, который обозначает группу молекул адгезии — интегринов, способствующих прикреплению резидентной Т-клетки к эпителию и к фибробластам в подслизистой выбранного органа. Для эффекторных Т-клеток во вторичных лимфоидных органах экспрессия CD103-интегринов совершенно нехарактерна: TEM клетки постоянно сохраняют подвижный фенотип.

У карты, составленной коллективом Донны Фарбер, есть крупный недочет: неясно, насколько чисто удается выделить Т-лимфоциты из органа, какую долю анализируемых клеток на самом деле составляют Т-лимфоциты крови из капилляров внутри органа.

Особенно остро вопрос загрязнения клетками крови стоит для легких, не случайно субпопуляционный состав Т-клеток легких неожиданно похож на Т-клетки крови и лимфоузлов. Вопрос загрязнения клетками крови был изящно решен для Т-лимфоцитов мыши: подопытных мышей заражали вирусом лимфоцитарного хориоменингита после пересадки трансгенного клона Т-клеток P14, специфичного к данному вирусу. В результате при инфекции большая часть циркулирующих клеток была представлена вирус-специфичным клоном P14, и его присутствие в тканях можно было отследить иммунофлуоресценцией по P14-специфичному антителу. Перед тем, как мышей убивали, им в кровь вводили антитело к маркеру Т-киллерных клеток анти-CD8, оно быстро распространялось по кровотоку и связывалось со всеми Т-киллерами в крови (но не в тканях). При микроскопии срезов органов легко было отличить резидентные киллерные TRM от только недавно вышедших из крови в орган клеток, помеченных анти-CD8 антителом . Численность резидентных клеток, подсчитанная этим методом, превышала в 70 раз определенные методом проточной цитометрии числа; разница меньше, чем в два раза, наблюдалась только для резидентных клеток лимфоузлов и селезенки: получается, стандартные методики выделения лимфоцитов из органов плохо подходят для анализа киллерных резидентных клеток и существенно занижают размеры популяции.

Работа резидентных Т-клеток: не стоит путать туризм с эмиграцией

Мышиные резидентные клетки тканей в нормальной ситуации почти не перемещаются внутри нелимфоидной ткани и достаточно прочно прикреплены молекулами адгезии к строме органа. Когда резидентные макрофаги той же ткани секрецией цитокинов инициируют реакцию воспаления, ТRM приобретают большую подвижность и патрулируют близлежащий эпителий в поисках зараженных клеток.

Если воспалительная реакция усиливается, то клетки понимают это как сигнал о подкреплении: к работе патрульных TRM подключаются вновь прибывающие из крови TCM и TEM -клетки. Эти клетки крови куда более подвижны и лучше перемещаются в эпителии: значит ли это, что именно в крови находятся готовые действовать Т-киллеры среди TEM , а CD8+ TRM выполняют в ткани хелперные и регуляторные функции?

C одной стороны, Т-хелперы по спектру Т-клеточных рецепторов более тканеспецифичны, то есть пересечений между репертуарами Т-клеточных рецепторов клеток, взятых из разных тканей, совсем мало, тогда как клетки одного клона Т-киллера встречаются в разных тканях среди TEM . Спектр функций и репертуар антигенной специфичности TRM еще предстоит исследовать, но способности к уничтожению зараженных клеток тканей у TRM -киллеров точно есть. Более того, афинность вирус-специфичных Т-клеточных рецепторов (ТКР) резидентных киллерных клеток выше, чем у вирус-специфичных клеток центральной памяти в модели мышиной инфекции полиомавирусом, протекающей в ткани головного мозга .

Однако размер популяции Т-клеток зависит не только от специфичности Т-клеточных рецепторов к инфекциям, которые раньше протекали в данном органе, но и от гомеостатической пролиферации Т-клеток — размножения более удачливых клеток для заполнения емкости органа по числу Т-лимфоцитов. По маркерам CD28 и CD127 на поверхности клеток можно отличить недавно и давно активированные через Т-клеточный рецептор клетки от тех, которые получили только гомеостатический сигнал к пролиферации от фактора роста IL-7. При старении ткани гомеостатическое размножение клеток начинает преобладать над пролиферацией активированных через ТКР клеток.

Независимо от Т-клеточных рецепторов часто функционируют NKT-клетки, крупный тип резидентных клеток печени, встречающиеся и в других тканях. Они могут быть активированы NK-клеточными рецепторами через распознавание не индивидуальных антигенов, а общих молекулярных паттернов опасности и тканевого стресса. При активации CD8+ NKT-клетки выделяют цитотоксические гранулы и лизируют подозрительные клетки ткани, к примеру, единичные опухолевые клетки и зараженные вирусами клетки, экспрессирующие и выставляющие на внешней мембране MHC-подобные стрессорные молекулы. При старении тенденция TRM к активации без Т-клеточного рецептора через NK-клеточные рецепторы или цитокиновые сигналы может приводить к ошибочному лизису клеток ткани, недостаточному контролю над хронически зараженными или перерождающимися участками эпителия.

Патологические проявления, связанные с работой резидентных Т-клеток включают в себя органоспецифичные аутоиммунные синдромы и синдромы хронического воспаления в ткани. Примеры хронического воспаления, поддерживаемого резидентными Т-лимфоцитами — контактный дерматит и псориаз, а механизмом служит выделение воспалительных факторов IL-17 резидентными Т-киллерами и IL-22 резидентными Т-хелперами дермы. CD8+ эффекторные Т-киллеры, находящиеся в головном мозге, похожи по совокупности мембранных молекул-маркеров на TRM кожи, кишечника и легких и способны подталкивать развитие перемежающегося рассеянного склероза при периодических выбросах воспалительных цитокинов; неясно, однако, есть ли в норме в головном мозге TRM популяция или же это Т-лимфоциты, оставшиеся в ткани после нейротропной вирусной инфекции .

Функции резидентных клеток памяти в норме, при отсутствии инфекции или хронического воспаления, могут включать в себя cross-talk (взаимную регуляцию преимущественно через секрецию цитокинов и костимуляторные молекулы) с неклассическими малоизученными лимфоидными клетками, такими как ассоциированные со слизистыми гамма/дельта Т-клетки, несущие альтернативный вариант сборки Т-клеточного рецептора; или лимфоидные клетки врожденного иммунитета (innate lymphoid cells, ILC), которые делят с Т-и В-лимфоцитами общие черты эпигенетического ландштафта, но не имеют Т-/В- или NK-клеточных рецепторов .

TRM клетки контактируют с антигенпрезентирующими клетками тканей — это дендритные клетки кожи и резидентные макрофаги тканей. Резидентные миелоидные клетки в разных тканях дифференцированы и слабо похожи друг на друга. К примеру, макрофаги маргинальной зоны селезенки, макрофаги печени и микроглия (макрофаги мозга) будут сильно отличаться и по морфологии, и по спектру функций. Кроме обнаружения антигенов в ткани, резидентные макрофаги заняты регуляцией процессов старения и самообновления тканей, в частности, выделяют факторы роста и цитокины, стимулирующие деление стволовых клеток тканей. В жировой ткани, к примеру, макрофаги стимулируют дифференцировку новых жировых клеток, но при переходе в активированное M1-состояние, запускают воспаление и вместо дифференцировки заставляют увеличиваться и набухать имеющиеся жировые клетки. Сопутствующие изменения метаболизма жировой ткани приводят к накоплению жировой массы и в последние годы связываются с механизмами развития ожирения и диабета II типа. В коже цитокины, выделяемые макрофагами и резидентными гамма/дельта Т-клетками стимулируют деление стволовых клеток при регенерации эпидермиса и стволовых клеток волосяных фолликулов . Можно предположить, что хелперные TRM клетки при патрулировании эпителия и образовании контактов с тканевыми макрофагами могут модулировать спектр и объем выделяемых последними факторов роста для стволовых клеток, воспалительных цитокинов и факторов ремоделирования эпителия, и тем самым участвовать в обновлении тканей.

Рисунок 5. Предполагаемые функции резидентных Т-лимфоцитов тканей. Часть функций может выполняться во взаимодействии с резидентными макрофагами (см. пояснения в тексте).

Что изучение Trm может дать медицине?

Понимание принципов работы резидентных Т-клеток абсолютно необходимо для борьбы с инфекциями, которые не поступают сразу в кровь, а проникают в организм через барьерные ткани — то есть, для подавляющего большинства инфекций. Рациональный дизайн вакцин для защиты от этой группы инфекций может быть направлен именно на усиление первого этапа защиты с помощью резидентных клеток: ситуация, при которой оптимально активированные специфичные к антигену клетки элиминируют патоген в барьерной ткани куда выгоднее, чем запуск острого воспаления для вызова Т-лимфоцитов из крови, поскольку меньше повреждается ткань.

Репертуар Т-клеточных рецепторов клеток, ассоциированных со слизистыми барьерных тканей, считается частично вырожденным и публичным, то есть идентичным для многих людей в популяции. Тем не менее, искажения при выделении Т-клеток из органов, перекос данных в результате отбора только определенных европеиодных доноров в когорты и общее небольшое количество накопленных данных секвенирования не дают уверенности в публичности репертуаров Т-клеточных рецепторов TRM-клеток. Хотя это было бы удобно, дизайн вакцин мог бы сводиться к поиску и модификации наиболее аффинных и иммуногенных пептидов из патогена, взаимодействующих с одним из публичных вариантов ТКР в барьерной для этого патогена ткани.

Конечно, представления о том, какие Т-клеточные рецепторы несут на своей поверхности TRM-клетки недостаточно для того, чтобы эффективно манипулировать иммунными реакциями в ткани. Предстоит детально изучить факторы, влияющие на заселение тканей определенными клонами Т-клеток и разобраться в механизмах активации местного тканевого иммунитета и индукции толерантности TRM. Как заселяются ниши Т-лимфоцитов в слизистых у ребенка до встречи с большим числом патогенов и, соответственно, до формирования значительного пула эффекторных Т-клеток памяти — предшественников резидентных клеток и клеток центральной памяти? Почему и как вместо классической активации лимфоцитов формируется игнорирование, реакция толерантности к микробам непатогенной флоры слизистых? Эти вопросы стоят на повестке дня в изучении резидентных клеток иммунной системы.

Определение закономерностей хоуминга Т-лимфоцитов в определенные ткани может дать преимущество в клеточной иммунотерапии опухолевых заболеваний. Теоретически, киллерные Т-клетки нужной специфичности к опухолевому антигену, активированные in vitro, должны убивать опухолевые клетки пациента. На практике подобная иммунотерапия осложняется тем, что опухолевые клетки способны подавлять иммунные реакции и приводить в неактивное состояние анергии приближающиеся к опухоли Т-киллеры. Зачастую в массе растущей опухоли и вокруг неё накапливаются анергичные Т-лимфоциты, в первую очередь, TRM данной ткани. Из множества инъецированных пациенту активных опухолеспецифичных Т-клеток до цели дойдут немногие, и даже они могут оказаться практически бесполезными в иммуносупрессивном микроокружении опухоли.

Расшифровка механизмов, которые обеспечивают попадание конкретных клонов Т-клеток в определенные ткани, может позволить более эффективно направлять к опухоли сконструированные в лаборатории Т-лимфоциты и приблизить эру доступной персонализированной иммунотерапии.

Литература

Показания для назначения

1. Рецидивирующие инфекции, инфекционные заболевания с хроническим и затяжным течением. 2. Подозрение на генетически обусловленный или приобретённый иммунодефицит. 3. Аутоиммунные заболевания. 4. Аллергические заболевания. 5. Контроль терапии цитостатиками, иммунодепрессантами и иммуномодуляторами.

Маркер

Маркер выявления первичного или вторичного иммунодефицита и контроль проведения иммуностимулирующей терапии.

Клиническая значимость

Определение содержания основных субпопуляций лимфоцитов имеет диагностическое значение при первичных и вторичных иммунодефицитных, лимфопролиферативных заболеваниях и ВИЧ-инфекции. Содержание активированных Т-лимфоцитов может повышаться при иммунной активации, вызванной инфекцией или отторжением трансплантата. Идентификация субпопуляций может также применяться для оценки тяжести, длительности лечения и прогноза исхода заболевания, оценки эффективности проводимого лечения. Лечащий врач должен больше обращать внимание на соответствие характера отклонения показателя, значимого при той или иной патологии, клинической картине заболевания. Иными словами, фенотипирование лимфоцитов используется для подтверждения или опровержения диагноза, а также для мониторинга состояния иммунной системы пациента в процессе лечения.

Состав показателей:

% активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0 — 6 3 М — 12 М 0 — 8 12 М — 3 Л 1 — 8 3 Л — 6 Л 1 — 8 6 Л — 16 Л 2 — 9 16 Л — 120 Л 3 — 10

% активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0 — 4 3 М — 12 М 0 — 5 12 М — 3 Л 1 — 7 3 Л — 16 Л 1 — 8 16 Л — 120 Л 2 — 9

% активированных Т-цитотоксических лимфоцитов (CD3+CD8+HLA-DR+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0 — 10 3 М — 12 М 0 — 10 12 М — 6 Л 1 — 12 6 Л — 16 Л 2 — 14 16 Л — 120 Л 3 — 19

% цитолитических Т-лимфоцитов (CD3+CD16/56+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0 — 3 3 М — 12 М 0 — 7 12 М — 3 Л 0 — 7 3 Л — 6 Л 0 — 10 6 Л — 120 Л 0 — 10

B-лимфоциты (CD19+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 12 М 17 — 32 12 М — 3 Л 19 — 31 3 Л — 6 Л 16 — 28 6 Л — 16 Л 12 — 22 16 Л — 120 Л 7 — 19 Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: Миллиардов на литр

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 12 М 0,5 — 2,2 12 М — 3 Л 0,4 — 1,6 3 Л — 6 Л 0,5 — 1,1 6 Л — 16 Л 0,3 — 0,9 16 Л — 120 Л 0,1 — 0,4

CD3+CD4+CD8+

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 120 Л

CD3+CD4-CD8-

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 12 М 12 М — 3 Л 3 Л — 5 Л 5 Л — 16 Л 16 Л — 120 Л

NK-клетки (CD3-СD16/56+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 2 — 14 3 М — 12 М 4 — 16 12 М — 3 Л 5 — 18 3 Л — 6 Л 6 — 20 6 Л — 16 Л 6 — 20 16 Л — 120 Л 6 — 20 Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: Миллиардов на литр

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0,05 — 0,7 3 М — 12 М 0,1 — 0,9 12 М — 3 Л 0,07 — 1,3 3 Л — 6 Л 0,1 — 0,9 6 Л — 16 Л 0,1 — 0,8 16 Л — 120 Л 0,1 — 0,4

T-лимфоциты (CD3+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 55 — 80 3 М — 12 М 50 — 76 12 М — 3 Л 54 — 80 3 Л — 6 Л 59 — 78 6 Л — 16 Л 59 — 76 16 Л — 120 Л 60 — 80 Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: Миллиардов на литр

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 2,0 — 6,5 3 М — 12 М 1,8 — 6,5 12 М — 3 Л 1,5 — 5,4 3 Л — 6 Л 1,4 — 3,8 6 Л — 16 Л 1,1 — 2,6 16 Л — 120 Л 0,8 — 2,2

T-хелперы (CD3+CD4+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 38 — 60 3 М — 12 М 35 — 57 12 М — 3 Л 31 — 49 3 Л — 6 Л 32 — 45 6 Л — 16 Л 30 — 44 16 Л — 120 Л 33 — 52 Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: Миллиардов на литр

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 1,4 — 5,0 3 М — 12 М 1,2 — 4,6 12 М — 3 Л 1,0 — 3,6 3 Л — 6 Л 0,7 — 2,8 6 Л — 16 Л 0,6 — 1,4 16 Л — 120 Л 0,5 — 1,4

T-цитотоксические лимфоциты (CD3+CD8+)

Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 15 — 35 3 М — 12 М 16 — 34 12 М — 3 Л 16 — 38 3 Л — 6 Л 21 — 35 6 Л — 16 Л 25 — 35 16 Л — 120 Л 19 — 35 Метод: Проточная цитометрия
Единица измерения: Миллиардов на литр

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 0,6 — 2,2 3 М — 12 М 0,7 — 2,4 12 М — 3 Л 0,8 — 2,0 3 Л — 6 Л 0,5 — 1,8 6 Л — 16 Л 0,4 — 1,2 16 Л — 120 Л 0,3 — 0,9

Соотношение CD3+CD4+ / CD3+CD8+

Метод: Проточная цитометрия

Референтные значения:

Возраст М Ж Комментарии 0 Д — 3 М 1,3 — 3,2 3 М — 12 М 1,1 — 3,0 12 М — 16 Л 1,0 — 2,5 16 Л — 120 Л 1,0 — 2,5

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал Условия доставки Контейнер Объем Цельная кровь Условия доставки: 24 Час. при температуре от 20 до 25 градусов Цельсия Контейнер: Вакутейнер с натрий-гепарином Объем: 4 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Период голодания 8 часов (если другое не определено врачом). Можно пить воду. Биоматериал принимается в соответствии с графиком взятия биоматериала в отделении МЛ ДІЛА. Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. Детям до 5 лет и взрослым с противопоказаниями по голоданию, допускается легкий прием нежирной пищи хотя бы за 2 часа до сдачи БМ

Лимфоциты – это белые кровяные тельца, которые также являются одним из основных типов иммунных клеток организма. Они зарождаются в костном мозге и существуют в крови и лимфе. В этой статье мы рассмотрим различные типы лимфоцитов, какие нормальные уровни этих клеток должны быть в крови, и что происходит, если уровни становятся слишком низкими или слишком высокими.

Статья основана на выводах 32 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

  • Университет Пенсильвании, Школа медицины, Филадельфия, США
  • Группа иммунологии опухолей, Институт биологии рака, датское онкологическое общество, Копенгаген, Дания
  • Отделение иммунологии, детская научно-исследовательская больница Святого Иуды, Мемфис, США
  • Лаборатория иммунологии, Токийский медицинский и стоматологический университет, Токио, Япония
  • Service de médecine interne, Hôpital Cochin, AP-HP, université Paris-Descartes, faculté de médecine, Paris
Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Анализ на количество лимфоцитов

Самый простой анализ на количество лимфоцитов в крови – это подсчет лейкоцитов и их дифференцировка. Для этого кровь анализируется или ручным отсчетом в микроскопических камерах или автоматизированными счетчиками. Подсчет количества лимфоцитов в крови входит в состав – Общего анализа крови. Также может быть использован и костный мозг для лучшего исследования лимфоцитов, но обычные образцы крови наиболее распространены. (18)

Лабораторные результаты обычно отображаются в виде набора значений, известного как «эталонный диапазон”, который иногда называют «нормальным диапазоном”. Эталонный диапазон включает в себя верхний и нижний пределы лабораторного теста, основанного на результатах группы здоровых людей. Кровь для этого анализа берут из вены руки.

Различные роли лимфоцитов

Могут защищать от рака

Более высокий уровень лимфоцитов CD8+ Т-типа (непосредственно в опухоли), свидетельствует об увеличении общей выживаемости онкологических больных. (20)

Специализированная опухоль-инфильтрирующая терапия лимфоцитами может лечить рак печени и может помочь остановить рак от повторного возникновения. (21)

Поддерживают здоровье кишечника

Лимфоциты в кишечнике играют важную роль в поддержании гомеостаза этого органа. Они также имеют решающее значение для раннего реагирования на кишечные инфекции. (22)

Защищают от повреждений при артрите

Пациенты с артритом и высоким содержанием лимфоцитов в суставах имели меньшее повреждение хряща и кости, чем люди с низким уровнем лимфоцитов. (23)

Влияют на кровяное давление

Лимфоциты CD8+, Th1-типа, Th17 и Т-регуляторные – оказывают различное влияние на артериальное давление. Лимфоциты воспалительного типа CD8+, Th1, Th17 – увеличивают кровяное давление через выработку активных форм кислорода и вазоактивных цитокинов, изменяя воспалительную среду в стенках кровеносных сосудов и в почках. (24)

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *